一向有「癌王」之稱的胰臟癌，因早期症狀不明顯，大約有八成患者在確診時已進入晚期，五年存活率僅約13.7%，如何利用既有生物標記更精準辨識高風險患者，成為臨床治療的重要課題。
根據國家衛生研究院最新研究發現，臨床常用作為胰臟癌腫瘤標記「醣類抗原19-9（CA19-9）」並非數值越低代表風險越低，而是與患者存活期呈現「U型風險」關係。研究團隊據此提出CA19-9「雙門檻」判讀模型，可望改善傳統單一臨界值造成的風險誤判。
相關研究由國衛院癌症研究所蘇勇曄醫師研究團隊，攜手成功大學醫學院附設醫院及高雄醫學大學附設醫院完成，成果已於2026年5月發表於美國癌症研究協會（AACR）旗下《Clinical Cancer Research》。
圖左起為國衛院副院長許惠恒、癌症研究所葉家銘博士後研究員、蘇永曄助研究員級主治醫師、國衛院所長查岱龍合影。
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CA19-9是一種醣化蛋白質，目前廣泛應用於胰臟癌的風險評估、治療決策及療效追蹤，臨床通常將37 U/mL以下視為正常。然而這套判讀方式存在由於基因差異容易造成CA19-9判讀盲點的限制：約10%患者因FUT3基因變異，負責合成CA19-9的岩藻糖轉移?功能不足，形成Lewis抗原陰性的「CA19-9不分泌型（nonproducer）」。
這類患者即使腫瘤持續惡化，CA19-9仍可能維持極低數值，因此若只依循傳統37 U/mL門檻，可能將真正的高風險患者歸入低風險族群。
為釐清基因型、生物標記與預後之間的關聯，研究團隊分析2013至2023年間兩家醫院接受治療的胰臟癌患者，透過全外顯子定序（Whole-exome Sequencing, WES）確認FUT2、FUT3基因型，再依Lewis抗原分泌能力，由完全不分泌至高分泌區分為四個等級。
從研究發現，當CA19-9低於或等於7 U/mL時，可有效辨識Lewis抗原陰性的CA19-9不分泌型患者，在獨立驗證組中的準確率達87.9%。7 U/mL成為辨識不分泌型關鍵切入點，更值得注意的是，CA19-9極低患者的預後並未優於其他患者。
數據顯示，CA19-9?7 U/mL患者的中位整體存活期為13.5個月，與CA19-9>200 U/mL高危險族群的12.8個月相近；相較之下，CA19-9介於7至37 U/mL患者的中位存活期達23.2個月，37至200 U/mL族群也有22個月。換言之，CA19-9從極低、中間值到極高區間，形成明顯的「U型」預後曲線。研究團隊因此提出「雙門檻（dual-threshold）」模型：CA19-9?7 U/mL應視為疑似不分泌型高風險患者；7至200 U/mL採標準風險評估；>200 U/mL則歸入高分泌型高風險族群。
這項方法的產業與臨床價值，在於不必全面增加基因定序程序，而是重新解析醫療體系原本就會取得的CA19-9檢測數據，即可提高患者風險分層能力。雙門檻模型足以降低精準醫療導入成本。
對於精準醫療而言，相當於利用既有生物標記建立新的演算法式判讀邏輯，在不大幅增加檢測成本及臨床流程負擔下，找出過去可能被「正常值」掩蓋的患者，並作為強化影像檢查、治療決策與密集追蹤的參考。
研究團隊也說明，目前研究資料主要來自臺灣（東亞單一族群），不同族群及不同實驗室的CA19-9檢測結果仍可能存在差異，因此雙門檻模型尚須透過國際多中心研究進一步驗證，團隊已規劃將之作為後續發展的下一步。若後續能建立跨族群及跨檢測平台的一致性，CA19-9將有機會從傳統單一數值腫瘤標記，進一步轉化為結合基因表型與臨床預後的精準風險分層工具，更加符合精準醫療。
